近日,医学影像体育彩票app微流控技术与先进材料研究团队在分析化学领域期刊《Analytical chemistry》(IF=6.7,中科院一区Top期刊)上发表了题为“Determination of Small-Sized α?Synuclein Oligomers Using Solid-State Nanopore Assisted with Circular Single-Stranded DNA Frame”的研究论文。2024级硕士研究生衡思莹、2025级硕士研究生童瑶、医学影像体育彩票app教师徐晓燕为论文的共同第一作者,导师组成员赵劲松、朱立博为论文的通讯作者,皖南医科大学为唯一通讯单位。
错误折叠的α-突触核蛋白(αS)与帕金森病(PD)的发生与进展密切相关,尤其是可溶性的小尺寸αS寡聚体,相比于成熟的淀粉样聚集体具有更强的神经细胞毒性,且被视为诱发PD的关键因素之一。固态纳米孔作为一种单分子传感器,在识别天然蛋白质及高分辨率分析其构象变化等方面表现出极高的性能。然而,基于电阻脉冲传感原理的纳米孔传感器在识别与定量分析具有高度异质性的αS寡聚体时,仍面临着诸多挑战。针对上述挑战,团队设计了一种环状单链DNA(CssDNA)框架结构,通过连接的适配体可特异性地捕获样本中的αS寡聚体,并通过自主设计加工的氮化硅纳米孔芯片对复合物进行单分子检测。通过对CssDNA框架与αS单体孵育后形成的复合物在穿过纳米孔时产生的特定亚峰电流信号的分析,可以实现对αS寡聚体的特异性识别,并将其归类为具有多种不同尺寸的亚型寡聚体。最后,通过对CssDNA框架与其他蛋白质孵育后产物过孔信号的检测与分析,验证了框架结构检测αS寡聚体的选择性。
本研究所开发的这一方法,为实现单分子水平上的αS寡聚体定量分析提供了一种极具应用前景的替代方案,并为帕金森病标志物的早期诊断提供一种新的思路。(朱立博/文、图)

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原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.5c08236



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